I 'Cowboys & Aliens', som blander klassisk western med invasion fra rummet, instruerer Jon Favreau (Iron Man, Zathura) Daniel Craig (Skyfall - James Bond 23, The Girl with the Dragon Tattoo, The Invasion) og Harrison Ford (Star Wars, Indiana Jones).
Filmen foregår i 1873 i Arizona, hvor en fremmed (Craig) vakler ind i ørkenbyen Absolution med en mystisk lænke om den ene hånd. Han kan ingenting huske, og indbyggerne virker ikke særligt imødekommende.
Det er en by, som lever i frygt og styres med en jernnæve af Oberst Dolarhyde (Ford). Men indbyggerne får endnu mere at frygte, da de bliver angrebet af rumskribe, og deres eneste håb er den mystiske fremmede.
Ud over Craig og Ford medvirker også opleve Sam Rockwell ('Iron Man 2'), Paul Dano ('There Will Be Blood') og Olivia Wilde ('TRON: Legacy').
'Cowboys & Aliens' bygger på kulttegneserien af Scott Mitchell Rosenberg.