Superhelten HULK tager revanche på det store lærred.
Videnskabsmanden Bruce Banner (Edward Norton) er på evig jagt efter en modgift, der kan forhindre ham i at forvandle sig til den kolossale kæmpe Hulk og som vil gøre det muligt for ham at leve et nogenlunde normalt liv sammen med Betty Ross (Liv Tyler), som han altid har elsket.
Men han har efterhånden gennemsøgt det meste af jorden uden resultater. Samtidig truer mørke kræfter, som ønsker at misbruge hans grønne alter ego og de vil gøre alt for at opnå deres mål.
Da Bruce Banner vender tilbage, bliver han nådesløst forfulgt af The Abomination – et mareridtsagtigt væsen af ren adrenalin og vrede, hvis kræfter måler sig med Hulks egne.
Han må nu endnu en gang forvandle sig til Hulk for at redde New York fra total udslettelse.
'The Incredible Hulk' inkluderer bl.a. en gæsteoptræden af Robert Downey Jr. i form af Tony Stark - også kendt som Iron Man.