'Trust the Man' er en sjov og sofistikeret komedie om udfordringerne ved kærlighed og ægteskab hos nutidens moderne New Yorkere.
Filmen følger de romantiske eskapader hos to par: en succesfuld skuespillerinde (Julianne Moore) og hendes hjemmegående mand, samt hendes dovne bror (Billy Crudrup) og hans kæreste, forfatteren Maggie.