Filmen 'X-Men 2' handeler om mutanter i et mistroisk samfund. Da en ukendt fjende, som måske er en ekstraordinært stærk mutant, sætter et ødelæggende angreb ind, bliver offentligheden kun endnu mere fjendtligt indstillet.
William Stryker er en af dem der råber højst. Han er militær-leder og rygtet siger, han selv har udført forsøg på visse mutanter, herunder måske Wolverine. Stryker sætter en plan igang, der skal udrydde mutanterne, og det første angreb går ud over X-Men-skolen.
'X-Men 2' fik 173.000 danskere i biografen.